Белорусская медицинская академия последипломного образования, г. Минск

За последние десятилетия в связи с появлением большого количества новых эффективных гипотензивных и антиангинальных средств с различным механизмом действия достигнуты значительные успехи в лечении больных ИБС и АГ. В то же время наличие побочных эффектов препаратов, негативное отношение больных к постоянному приему нескольких медикаментов заставляют исследователей искать другие, немедикаментозные методы лечения, эффективные и безопасные.

Одним из таких воздействий, существенно увеличивающих резистентность организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, является высокогорная гипоксия. Адаптация организма к гипоксии важна еще и потому, что именно ей принадлежит решающая роль как в возникновении, так и в течении многих заболеваний человека, поскольку известно, что практически любое патологическое состояние прямо или косвенно связано с нарушением кислородного бюджета организма.

Хорошо известны данные, свидетельствующие о многосторонних защитных эффектах гипоксической гипоксии в высокогорье. Проведенные исследования показали всю сложность создания реальных клинических условий в горах. Они позволили выявить также ряд парадоксальных реакций организма и ограничение возможности управления адаптационным процессом в горных условиях. Это связано с тем, что величина гипоксического воздействия может регулироваться там только путем спуска или подъема [9].

Идеальным способом моделирования высокогорной гипоксии, лишенным всех указанных недостатков, является использование барокамеры, позволяющей управлять этим процессом. Механизм, за счет которого осуществляется терапевтический и профилактический эффект такой адаптации, состоит в том, что при этом закономерно возникает активация биосинтеза белков и нуклеиновых кислот, которая приводит к формированию в органах и системах комплекса долговременных структурных изменений, так называемого «структурного системного следа». Важные изменения происходят при этом и в системе нейро-гуморальной регуляции. Так, в коре головного мозга повышается содержание соединений, ограничивающих развитие стресса – серотонина, дофамина, в надпочечниках возрастает уровень опиоидных пептидов. Адаптация к гипоксии оказывает прямое действие и на гипоталамус, вызывая частичную атрофию его супраоптического ядра, входящего в рецепторную дугу рефлексов, определяющих деятельность сердца [10, 11, 12, 13].

Таким образом, был обоснован метод адаптации к периодическому действию гипоксии в условиях гипобарических барокамер, который позволяет точно регулировать длительность и интенсивность гипоксического воздействия. Кроме того, в барокамере организм адаптируется не только к самой гипоксии, но и к умеренной реоксигенации, которая возникает при каждом «спуске с высоты» и в отличие от адаптации в горах способствует повышению активности антиоксидантных систем в тканях, что предупреждает развитие синдрома деадаптации [1, 2, 3].

В настоящее время изучается значение многих гормонов, в том числе гормонов щитовидной железы, но литературных данных крайне мало для данной категории больных [5]. Продолжается изучение процессов ПОЛ и сопряженного с ним состояния АОЗ организма. Отмечено значение процессов ПОЛ в патогенезе сердечно-сосудистой патологии, в том числе в возникновении и прогрессировании ИБС и ее форм [4, 6, 7, 8, 14].

Целью данной работы явилось исследование показателей липидного спектра крови, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма, а также уровня тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы плазмы крови у больных ИБС и АГ под влиянием комбинированного лечения, включающего курс адаптации к гипобарической гипоксии.

Материалы и методы. Нами обследовано 68 пациентов с ИБС и АГ. 53 больных (с различной степенью тяжести ИБС и АГ) составили основную группу и получали комбинированное лечение, включающее курс адаптации к гипобарической гипоксии и традиционную медикаментозную терапию. 15 пациентов составили контрольную группу и получали только медикаментозную терапию. Средний возраст больных основной группы составлял 57,22,8 года, средняя длительность заболевания 11,61,4 года; средний возраст пациентов контрольной группы 56,32,3 года, средняя длительность заболевания 9,93,1 года.

В исследование не включались больные с симптоматической артериальной гипертензии, заболеваниями почек, печени, эндокринной патологией, перенесшие нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, с постоянной формой мерцательной аритмии.

Адаптация к гипобарической гипоксии проводилась в многоместной барокамере и состояла из 10-15 сеансов (подъем на высоту 3500 метров, после 3 сеансов тренирующих постепенных подъемов со скоростью 3-5 м/с). Длительность сеанса составляла 60 минут.

Всем пациентам основной и контрольной групп до и после лечения проводилось измерение АД методом Короткова, исследование показателей липидного спектра крови, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, а также уровня тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы

Исследование гидроперекисей липидов (ДК₂₃₃, ДК₂₇₈) в плазме крови проводилось спектрофотометрическим методом. Для определения малонового диальдегида (МДА) в плазме крови использовался метод основанный на реакции МДА с тиобарбитуровой кислотой. Содержание ретинола и альфа-токоферола, оснований Шиффа (ШО) определялось флюорометрическим методом. Липидный спектр крови определялся ферментным методом. Определение концентрации гормонов в плазме крови проводилось методом радиоиммунологического анализа.

Результаты и обсуждение. Уровни артериального давления (АД) у основной и контрольной групп до лечения достоверно не различались. АД в процессе лечения достоверно изменилось во всех группах (рисунок 1, 2, 3, 4).

Рисунок 1 .АД в процессе лечения у пациентов основной группы с АГ II-III ст.

Рисунок 2. .АД в процессе лечения у пациентов основной группы с ИБС +АГ, ИБС: СН ФК I + АГ, ИБС: СН ФК II + АГ.

Рисунок 3 .АД в процессе лечения у пациентов контрольной группы с АГ II-III ст.

Рисунок 4. .АД в процессе лечения у пациентов контрольной группы с ИБС +АГ, ИБС: СН ФК I + АГ, ИБС: СН ФК II + АГ.

Также у больных в основной группе с АГ II ст. выявляется более выраженное снижение ДАД, по сравнению с группой контроля, с 101,251 до 76,251,16 и с 100,51,17 до 861,45 соответственно (р<0,0001), с АГ III ст. – с 116,41,7 до 85,40,85 и с 1133,3 до 89,50,88 соответственно (p<0,01).

Рисунок 5 . Сравнение АД после лечения у пациентов основной и контрольной групп АГ II-III ст.


Рисунок 6. . Сравнение АД после лечения у пациентов основной и контрольной групп ИБС+АГ, ИБС: СН ФК I + АГ, ИБС: СН ФК II + АГ.

Также у больных в основной группе с ИБС+АГ выявляется более выраженное снижение ДАД, по сравнению с группой контроля, с 1031,3 до 81,40,89 и с 1051,48 до 88,50,76 соответственно (р<0,0001), с ИБС: СН ФК I + АГ – с 104,21 до 81,70,6 и с 103,51,3 до 89,50,5 соответственно (p<0,0001), с ИБС: СН ФК II + АГ – с 1051,1 до 82,50,7 и с 105,51,4 до 900,05 соответственно (p<0,0001).

При исследовании показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты выявлены следующие данные. У больных с АГ II ст. основной группы в процессе лечения происходит достоверное снижение таких показателей, как: ДК233 с 1,3±0,21 до 0,9±0,07 усл.ед./л; ДК278 с 0,4±0,04 до 0,148±0,05 усл.ед./л; МДА с 7,33±0,4 до 6,46±0,3 мкмоль/л. У пациентов с АГ III ст. достоверно снижались: МДА с 7,9±0,8 до 6,6±0,3 мкмоль/л; ШО с 0,98±0,04 до 0,76±0,08 усл.ед./л, а также достоверно повышались уровни Вит. А с 0,4±0,05 до 0,95±0,12 мкмоль/л и Вит. Е с 1,3±0,21 до 1,9±0,17 мкмоль/л. В результате исследования данных показателей у больных с ИБС и АГ (без признаков стенокардии) выявлено достоверное снижение: ДК278 с 0,34±0,009 до 0,2±0,03 усл.ед./л; МДА с 8±0,26 до 6±0,3 мкмоль/л, а также достоверное увеличение Вит. А с 0,35±0,03 до 0,9±0,15 мкмоль/л. У пациентов с ИБС: СН ФК I+АГ достоверно снизились: ДК233 с 1,5±0,1 до 0,88±0,06 усл.ед./л; МДА с 8,2±0,3 до 6,7±0,35 мкмоль/л; ШО с 0,8±0,08 до 0,55±0,1 усл.ед./л, а также выявлено достоверное увеличение Вит. А с 1,3±0,15 до 2,1±0,33 мкмоль/л и Вит. Е с 2±0,27 до 3,5±0,2 мкмоль/л. У больных с ИБС: СН ФК II+АГ выявлено в процессе лечения достоверное снижение: ДК233 с 1,57±0,25 до 0,97±0,12 усл.ед./л; ДК278 с 0,5±0,05 до 0,232±0,06 усл.ед./л. Остальные показатели во всех группах были статистически недостоверны. У больных контрольной группы достоверных изменений показателей не выявлено.

При исследовании липидного спектра крови у пациентов с АГ II ст. основной группы в процессе лечения выявлено достоверное снижение таких показателей, как: общие липиды с 6,5±0,28 до 5,15±0,6 ммоль/л, триглицериды с 2,2±0,21 до 1,46±0,07 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой с 4,4±0,2 до 3,49±0,2 ммоль/л и очень низкой плотности с 0,26±0,07 до 0,17±0,07 ммоль/л. У пациентов с АГ III ст. происходит достоверное уменьшение: общего холестерина с 6,8±0,17 до 5,9±0,23 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой с 4,5±0,3 до 3,56±0,2 ммоль/л и очень низкой плотности с 0,26±0,2 до 0,12±0,06 ммоль/л, а также достоверное увеличение холестерина липопротеидов высокой плотности с 2,08±0,1 до 2,24±0,05 ммоль/л. У исследованных больных с ИБС+АГ выявлено статистически достоверное снижение общих липидов с 6,9±0,28 до 5,3±0,3 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой с 4,66±0,3 до 4,04±0,2 ммоль/л и очень низкой плотности с 0,2±0,07 до 0,12±0,04 ммоль/л, а также статистически достоверное увеличение холестерина липопротеидов высокой плотности с 2,16±0,2 до 2,36±0,17 ммоль/л. У исследованных больных с ИБС: СН ФКI+АГ выявлено статистически достоверное снижение холестерина липопротеидов низкой с 4,76±0,3 до 4,02±0,2 ммоль/л, а также статистически достоверное увеличение холестерина липопротеидов высокой плотности с 2,06±0,2 до 2,86±0,17 ммоль/л. У исследованных больных с ИБС: СН ФКI+АГ выявлено статистически достоверное снижение холестерина липопротеидов низкой с 4,65±0,3 до 3,86±0,2 ммоль/л, а также статистически достоверное увеличение холестерина липопротеидов высокой плотности с 2,16±0,2 до 2,79±0,17 ммоль/л. У пациентов контрольной группы статистически достоверных различий в процессе лечения выявлено не было.

При исследовании уровней тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы в плазме крови в процессе лечения больных ИБС и АГ выявлены следующие данные. У пациентов с АГ II ст. основной группы достоверно увеличивается уровень ТТГ с 1,9±0,1 до 2,86±0,25мМЕ/л и снижается уровень Т4 с 93,2±2,5 до 71,1±2,3 пмоль/л. У больных АГ III ст. основной группы происходило достоверное увеличение ТТГ с 2,1±0,3 до 2,9±0,09 мМЕ/л, а также снижение уровня Т3 с 1,7±0,2 до 1,2±0,07 пмоль/л и Т4 с 105,7±9 до 69,5±4,2 пмоль/л. Больные с ИБС+АГ (без стенокардии) основной группы имели статистически достоверное увеличение ТТГ с 2,01±0,35 до 3±0,28 мМЕ/л, а также снижение уровня Т4 с 93,4±7,6 до 70±2,1 пмоль/л. У пациентов с ИБС: СН ФК I + АГ основной группы выявлены статистически достоверное увеличение ТТГ с 1,63±0,13 до 2,8±0,15 мМЕ/л, а также снижение Т4 с 88,6±3,4 до 70,1±1,1 пмоль/л. Пациенты с ИБС: СН ФК II + АГ основной группы имели достоверное увеличение ТТГ с 1,43±0,13 до 3±0,5 мМЕ/л и снижение Т4 с 85,9±4 до 66,6±1,4 пмоль/л. Остальные показатели были статистически недостоверны. У пациентов контрольной группы статистически достоверных показателей в процессе лечения выявлено не было.

Таким образом, в результате комплексного лечения, включающего курс адаптации к гипобарической гипоксии и традиционную медикаментозную терапию происходят более выраженные изменения показателей липидного спектра крови, снижение показателей перекисного окисления липидов, значительно увеличивается содержание антиоксидантов, увеличивается уровень тиреотропного гормона и снижается уровень гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) плазмы крови.

ЛИТЕРАТУРА:

1. 
   Алешин А.И., Тиньков А.Н., Коц Я.И., Твердохлиб В.П. Опыт лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии// Терапевтический архив. – 1997. - №1. – с. 54-58.
   
2. 
   Алешин А.И., Волович В.Б., Забиров М.Р., Бурдаков В.В., Коц Я.И., Меерсон Ф.З. Влияние адаптации к периодической гипоксии на течение идиопатических аритмий, микроциркуляцию и свертывание крови.// Кардиология. – 1992. - №12. – с.35-38.
   
3. 
   Алешин А.И., Коц Я.И., Твердохлиб В.П., Галяутдинов Г.С., Вдовенко Л.Г., Забиров М.Р., Меерсон Ф.З. Немедикаментозное лечение больных гипертонической болезнью методом адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры.// Кардиология. – 1993. - №9. – с.23-29.
   
4. 
   Бувайлик Е.В., Железкин В.А., Недогода С.В. Влияние гипотензивной терапии на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) у женщин с артериальной гипертензией в период перименопаузы. // «Пожилой больной. Качество жизни» V Международная науч.-практ. конф. Клин. геронтология 2000. № 7-8 с.48.
   
5. 
   Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника. /под редакцией Ю.Л. Шевченко/. – Санкт-Петербург, 2000. – 384 с.
   
6. 
   Коваленко В.Н., Соколов К.Н., Лис М.А. К вопросу изучения взаимосвязи показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови у больных ишемической болезнью сердца, протекающей в сочетании с гипертонической болезнью. // Актуальные вопросы кардиологии: Тез. докл. 3 Респ. съезда кардиологов Беларуси. Минск, 1994.-ч.1.-с. 134.
   
7. 
   Кунина Е.Э., Сыркин А.Л., Азизова О.А. Окисляемость липопротеинов плазмы у пожилых больных ИБС: стабильной стенокардией. // VI Международная науч.-практ. конф. Тез. Клин. геронтология 2001. №8 с.11.
   
8. 
   Курята А.В. Возможности антиоксидантной защиты мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью пожилого возраста под влиянием терапии каптоприлом. // Клин. геронтология 2001. №5-6 с.10-13.
   
9. 
   Миррахимов М.М. Лечение гипертонической болезни адаптацией к высотной гипоксии.// Кардиология. – 1992. - №11. – с. 5-9.
   
10. 
    Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. – Москва, 1973. –359 с.
    
11. 
    Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М., Фролов В.А. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике. – Москва: Наука, 1989. – 70 с.
    
12. 
    Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М.: Медицина, 1984. – 269 с.
    
13. 
    Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. // М.: Наука,1981. – 80 с.
    
14. 
    Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца. Барсель В.А., Щедрина И.С., Вахляев В.Д. и др. // Кардиология 1998. №5 с.18-20.